Zanger Guus Meeuwis en presentator Johnny de Mol trekken in het via RTL4 uitgezonden Meeuwis en De Mol maken vrienden in een oud Frans busje met aanhanger door Nederland. De twee hoofdrolspelers mogen om de beurt een bestemming uitkiezen en gaan daar dan op zoek naar een leuke locatie waar een groep mensen samenkomt, variërend van een motorclub tot een groep Live Action Role Players. Er moet natuurlijk ook een slaapplaats voor het duo worden geregeld, maar dat blijkt meestal geen probleem voor het niet op hun mondjes gevallen duo. Als dank voor de genoten gastvrijheid koken Guus en Johnny samen een maaltijd voor hun gastheren. Behalve voor veel lol is er in Meeuwis en De Mol maken vrienden ook regelmatig tijd voor een ernstig gesprek met elkaar of de mensen die ze tijdens hun roadtrip ontmoeten. Welke mensen Meeuwis en De Mol allemaal hebben ontmoet is nog eens na te kijken in de afleveringen die zijn verzameld bij GemistGemist.nl.